Отправлено: 24.09.11 12:55. Заголовок: Поствакцинальная фибросаркома у кошек

Поствакцинальная фибросаркома у кошек

Имеются некоторые сообщения о наличии устойчи-вой взаимосвязи между введением вакцин, в особен-ности против вирусной лейкемии кошек и бешенства и последующего развития сарком у кошек в области вакцинации. Несмотря на то, что такие саркомы встречаются редко, примерно 1 случай на 1000-10000 кошек, которым была сделана вакцинация, эти сарко-мы отличаются активностью, а также значительной болезненностью и летальностью. Было доказано, что эти опухоли проявляют резистентность к обычным методам лечения, у многих кошек возникают много-численные рецидивы, и в конце концов их приходится эвтаназировать.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ И ПОВЕДЕНИЕ

Большинство сарком, возникающих в результате вак-цинации, появляется в слое подкожного жира в обла-сти лопатки, другие имеют место вдоль дорсальной и латеральной части грудной клетки и боковых частей, а также в мышцах бедер, то есть в менее распростра-ненных участках вакцинации. Обычно опухоли быва-ют серовато-белого цвета, это плотные, четко очер-ченные и частично инкапсулированные образования. Большинство опухолей, обнаруженных владельцем животного или ветеринарным врачом, величиной бо-лее 4,0 см в диаметре с очагом некроза в центре, кото-рый придает им вид пузыря

 Отправлено: 24.09.11 12:55. Заголовок: Часто методом гистол..

Часто методом гистоло-гического анализа внутри опухоли выявляются «язы-ки», распространяющиеся от основной массы опухо-ли вдоль нее. Большинство поствакцинальных сар-ком представляет собой фибросаркомы, но наблюда-лись и злокачественные фиброзные гистиоцитомы (также называемые миофибросаркомами или миофи-бробластическими саркомами), остеосаркомы, хонд-росаркомы, рабдомиосаркомы, миксосаркомы и липосаркомы.

Гистологический анализ показал, что для большинст-ва вызванных вакциной фибросарком характерна высо-кая степень ядерного плеоморфизма, нетипичность кле-ток и многоядерные гигантские клетки. Многие из них, но не все, имеют периферические аггрегаты лимфоцитов и макрофагов. У некоторых из них макрофаги содержат глобулярное серо-коричневое вещество, и было доказа-но, что это алюминий, распространенный адъювант, при-меняемый в вакцинах для кошек.

В одном ретроспективном исследовании (Hendrick et al, 1994) 62% опухолей давали рецидивы после эксцизи-онной биопсии, многие в течение 6 месяцев. В целом у 22% кошек два, три или четыре раза возникали рецидивы фибросаркомы

 Отправлено: 24.09.11 12:56. Заголовок: Судя по опубликованн..

Судя по опубликованным данным, мета-стазы у послевакцинальных сарком встречаются редко. В некоторых онкологических центрах наблюдается стран-ное увеличение количества метастазов, но необходимо завершить дополнительные исследования, чтобы устано-вить точную степень возникновения метастазов в резуль-тате вызванной вакциной саркомы.

ПАТОГЕНЕЗ

Судя по морфологическим и иммуногистохимическим данным, вызванные вакциной саркомы возникают из первичных мезенхимальных клеток, которые обладают характеристиками фибробластов и миофибробластов. Точное происхождение миофибробластов противоречи-во, но многие считают, что они представляют «времен-ную стадию», через которую проходят фибробласты или некоторые первичные мезенхимальные клетки в процес-се заживления раны. Инъекция вакцины обычно вызыва-ет локальную гранулематозную реакцию, которая варьи-рует по выраженности и продолжительности, в зависи-мости от вакцины и адъюванта.

Увеличение степени возникновения фибросарком у кошек стало наблюдаться в конце 1980-х годов, вскоре после введения и широкого распространения смертонос-ных, содержащих

 Отправлено: 24.09.11 12:56. Заголовок: алюминий вакцин прот..

алюминий вакцин против бешенства и вируса лейкемии кошек, которые раньше не применя-лись для кошек. Масу, 1996 нашел документальное под-тверждение тому, что эти вакцины систематически вы-зывали у кошек осязаемые воспалительные опухоли в облаете инъекции. Предположительно поствакциналь-ные саркомы могут возникать в результате несоответст-вующих или сверхсильных воспалительных или имму-нологических реакций, связанных с наличием компо-нентов вакцины в области вакцинации, которые приво-дили к неконтролируемому росту фибробластов и мио-фибробластов. Хотя вирус лейкемии кошек (ВЛК) и ви-рус саркомы кошек (ВСК) вызывают многие заболева-ния и новообразования у кошек, эти вирусы, очевидно, не играют важной роли в патогенезе поствакцинальных сарком (Ellis et al, 1996).

Проекты исследований, проводящихся в лаборато-рии автора и других ученых, сосредоточены на факторах роста и онкогенах как возможных участниках в этой трансформации новообразований. Многие исследования и опыты, проведенные на животных, поддерживают ги-потезу о том, что факторы роста способствуют трансфор-мации новообразований. Было доказано, что большойпроцент опухолей у людей обладает рецепторами для факторов роста, которые они сами образуют необычным или автономным образом. При помощи иммуногистохи-мических методов автор и его коллеги документально подтвердили это явление под названием аутокринная стимуляция при поствакцинальных саркомах у кошек. Кроме того, различные онкогенные продукты бывают го-мологичными к факторам роста их рецепторам или к другим компонентам, принимающим участие в сигнале транедукции в клетке, вызванном фактором роста. Было доказано, что повышенная экспрессия онкогенов и их здоровых копий, протогенов, ведет к неопластической трансформации клеток. Протоонкоген c-jun, который ко-дирует транскрипционный протеин, участвующий в рос-те в клеток и онкогенезе in vitro, выделен в повышенном количестве в поствакцинальных саркомах у кошек. И по-следнее: нарушение регуляции р53, опухолевого протеи-на-супрессора, характерно для многих фибросарком у кошек, в том числе для тех, которые связаны с вакцина-цией (Helfand et al, 1995). Ясно, что различия между ге-номом организма пациента и изменениями в онкогене и экспрессией фактора роста играют роль в патогенезе этих опухолей и должны занять центральное место в бу-дущих исследованиях.

 Отправлено: 24.09.11 12:56. Заголовок: ЛЕЧЕНИЕ И ПРЕДУПРЕЖД..

ЛЕЧЕНИЕ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Как уже отмечалось, вызванные вакциной саркомы явля-ются активными опухолями, которые часто дают рециди-вы. Хирургическое удаление как наиболее распростра-ненный метод лечения давало менее чем удовлетвори-тельные результаты, со степенью рецидивов 62%. В неко-торых случаях неудачи были следствием неполного уда-ления во время первой операции. Следует подчеркнуть: несмотря на то, что данная опухоль подвергается тща-тельной проверке для надлежащего описания, от опухо-ли простираются практически неразличимые небольшие «щупальца» неопластических клеток. Поэтому необхо-димо проводить обширное иссечение во всех направлени-ях, которое в некоторых случаях включает частичное удаление лопатки или эпаксиальных мышц и дорсаль-ных цервикальных отростков позвонков. Также следует подумать об ампутации пораженной конечности. В од-ном исследовании, в котором производилось сравнение одной операции и операции в сочетании с лучевой тера-пией (Davidson et al, 1997), было доказано, что после полного хирургического иссечения поствакцинальных опухолей с

 Отправлено: 24.09.11 12:57. Заголовок: низким потенциалом с..

низким потенциалом средний временной ин-тервал без опухоли составлял 16 месяцев, при этом про-должительность жизни была более двух лет. У живот-ных, которые подвергались лучевой терапии, средний временной интервал без опухоли и продолжительность жизни сокращались (соответственно 4,5 и 9 месяцев). Но во всех случаях попытки лучевой терапии предпринима-лись гораздо позже в ходе лечения заболевания, после одной или более предшествующих операций. Результаты другого исследования (Cronin et al, 1998) показывают, что у кошек, подвергавшихся лучевой терапии до хирур-гического иссечения опухолей, достигалась меньшая сте-пень рецидивов и увеличивался временной интервал без заболевания; однако необходимы дальнейшие перспек-тивные контролируемые исследования. Имеется много интересных случаев относительно лечебного действия различных химиотерапевтических и иммуномоду-лирующих препаратов, таких как ацеманнан, но мало на-учных данных об его эффективности.

Несколько центров в Соединенных Штатах занима-ются исследованиями по оценке действия карбоплатина новообразования у кошек. Несмотря на начальную ста-дию этих исследований и очень малое

 Отправлено: 24.09.11 12:57. Заголовок: количество случа-ев,..

количество случа-ев, есть сообщения о полной или частичной ремиссии вы-званных вакцинами фибросарком после введения карбо-платина. В другом исследовании (Barber et al, 1996) вни-мание сосредоточено на комбинированном действии до-ксорубицина и циклофосфамида на фибросаркомы у ко-шек, не удаленные хирургическим путем. Хотя это соче-тание препаратов не дало исцеления, все же оно привело к объективному уменьшению размеров первичных опухо-лей, и рентгеновскими снимками была зафиксирована ре-грессия метастатических поражений. Дальнейшее исследование химиотерапии на основе доксорубицина служит средством контроля за поствакцинальными опухолями. Хотя имеющийся в продаже ацеманнан применяется для лечения животных с фибросаркомой, его терапевтическое действие неустойчиво и часто зависит от размера опухоли (наилучшие результаты с опухолями <2 см). Однако учи-тывая вероятную роль воспалительных медиаторов, та-ких как цитокины и факторы роста, в патогенезе вызван-ных вакцинами сарком, управление воспалительными и иммунологическими механизмами в области инъекции при помощи использования в качестве лечебных средств галактоманнанов, цитокинов (интерлейкин-2, фактор опухолевого некроза, интерфероны) и иммуноклональ-ных антител против рецепторов факторов роста может оказаться важным для предупреждения, равно как и для лечения опухоли.

 Отправлено: 24.09.11 12:58. Заголовок: Как можно предположи..

Как можно предположить, в настоящее время не су-ществует успешного лечения вызванных вакциной сар-ком у кошек. Продолжаются исследования с целью опре-делить лучшие методы их предупреждения, контроля и лечения. До определения этих методов здесь представле-ны следующие общие руководящие принципы, предло-женные Специальной комиссией по поствакцинальной саркоме у кошек с целью дальнейшей характеристики причинной связи и облегчения лечения данного заболе-вания.

1. Ветеринарные врачи должны стандартизировать ме-тоды вакцинации (и других инъекций) в своей прак-тике и документально подтверждать и обосновывать место инъекции, тип вакцины или другого вводимого препарата, название фирмы-изготовителя и серий-ный номер вакцины в медицинской карте животного.

2. Рекомендуется выполнить следующие условия.

а. Вакцины, содержащие антигены к панлейкопении, герпесвирусной инфекции кошек типа 1 и калицивирусной инфекции кошек (с хламидиозом или без него), нужно вводить, согласно рекомен-дациям фирмы-изготовителя, в область плеча справа.
б. Вакцины, содержащие антиген к бешенству (плюс любой другой антиген), согласно рекомендациям фирмы-изготовителя, должны вводиться в пра-вую тазовую конечность как можно более дис-тально.

в. Вакцины, содержащие антиген к вирусу лейкемии кошек (ВЛК) (плюс любой другой антиген за ис-ключением бешенства), согласно рекомендациям фирмы-изготовителя, следует вводить в левую та-зовую конечность как можно более дистально.

г. Надлежит регистрировать области инъекций дру-гих лекарственных препаратов.

3. Лучше всего использовать флаконы с одной дозой вакцины.

4. Вакцинация является медицинской процедурой, и методы ее должны быть индивидуальны для каждого животного. Введение любой вакцины нужно произ-водить только после того, как будут рассмотрены ме-дикаментозная значимость и зоонозный потенциал инфекционного средства, риск, которому подвергает-ся пациент, и учтены соответствующие юридические требования.

5. В добавление к непосредственному обращению вете-ринарного специалиста к фирме-изготовителю дан-ной вакцины, рекомендуется посылать отчеты о слу-чаях вызванных вакциной сарком и о других побоч-ных реакциях из Американской ветеринарной меди-цинской ассоциации (AVMA) в Фармакопею практи-кующих врачей Соединенных Штатов (U.S.P.). Ин-формация об отчетной программе Фармакопеи прак-тикующих врачей Соединенных Штатов и образец подачи отчета можно найти в JAVMA (Журнал амери-канской ветеринарной Медицинской ассоциации), т. 208 № 3,1 февраля 1996 года, сс. 361-363.